Egyes istenanyák ikonjait úgy tekintik, mintha nem kézzel készítették volna őket (bizonyos helyeken megjelentek), más képeket szent emberek festhettek bármilyen eseményről vagy csodáról. A legszentebb Theotokos háromkezes ikonja olyan ember által készített képekre utal, amelyeknek saját történetük van.
Az Istenanya háromkezes ikonjának története a 8. századig nyúlik vissza. Ez az ikon a keresztény egyház nagy aszkétájához és a kiváló teológushoz, Damaszkusz Jánoshoz kapcsolódik.
John Damascene számos teológiai műről ismert, de az ikontisztelet védelmét szolgáló értekezéseket tekintik egyik fő alkotásának. Az ikonok tiszteletének védelmében tanúsított különös buzgalma miatt Szent János kínokat szenvedett.
A szent aszkéta szíriai téma volt, a damaszkuszi kalifa palotájában szolgált. Innen írt három értekezést az ikonok tiszteletének védelmében, amelyek feldühítették Bizánc III. Leó, Isaur császárát. A feldühödött császár maga nem büntethette meg a szentet, mivel ez utóbbi nem volt Bizánc alanya. Az izraeli Leó azonban hamis levelet írt Szent János nevében, és átadta a damaszkuszi kalifának. A levélben John állítólag segítséget akart nyújtani Bizánc császárának a szíriai főváros elfoglalásában. A damaszkuszi herceg parancsot adott John jobb kezének levágására, amellyel Szent János állítólag áruló levelet írt. A kezét levágták, és mindenki számára felakasztották, hogy nyilvános helyen lássa.
A büntetés után börtönbe vetették a szentet, este pedig visszaadták neki a levágott kezet. Fogságban a damaszkuszi János szerzetes az Istenanya ikonja előtt imádkozott a gyógyulásért, ecsetét a levágott kézhez tette. A szent Isten Anyjától kért gyógyulást, hogy az ikonok tiszteletének védelmében újból megírhassa traktátumait. Fokozott imák után az aszkéta elaludt. Álmában a szerzetes látta, hogy Szűz Mária ezt mondja neki: „Íme, a kezed meggyógyult; ne keseregjen tovább, és teljesítse azt, amit imádsággal megígért nekem."
Amikor Szent János felébredt, látta, hogy a keze csodálatos módon meggyógyult. Egy ilyen csodálatos esemény emlékére a szerzetes készített egy ezüst ecsetet, amelyet a legszentebb Theotokos képéhez rögzített. Ezért kezdték az ikont háromkezesnek nevezni.
Három kezet is ábrázoltak e csodálatos ikon másolatain. A Háromkezes Istenanya eredeti képét a szent Athos-hegyen őrzik a Khilandar kolostorban.
