Ha Quattrocentóra számos művészeti központ jellemző, amelyek élén a firenzei "nagy műhely" állt, akkor a következő században Róma lett a fő központ. Ugyanakkor kialakul a művészet egy másik központja, amely a jövőben nagyon befolyásos lesz: Velence.
De a Cinquecento első húsz évében Firenze még mindig a művészetek fővárosa volt. Ott dolgozott Raphael, aki eljött tanulmányozni Leonardo, Michelangelo és Fra Bartolommeo munkásságát, valamint megérteni az anatómia finomságait, a fény technikáját és az érzelmi kifejezést. Firenzei tartózkodása alatt számos madonnát festett, köztük egy gyengédséggel teli gyönyörű kertészt. II. Julius pápa 1508-ban Rómába hívatta, megrendelést kapott a Vatikáni Palota személyes pápai szobáinak (strófáinak) kifestésére, amely intenzív munkájának kezdete volt a Szentszék szolgálatában.
Ezen művek mellett, amelyek kivitelezéséhez saját műhelyt hoz létre, a művész festőállványos festéssel foglalkozik, különös tekintettel Szent Mihályra, amelyet Lorenzo Medici rendelt meg I. Ferenc ajándékaként. Ma ez a festmény része a Louvre-gyűjteményből, valamint egy másik - egy kicsi - Szent Mihály és Szent György, valószínűleg Montefeltre hercegének írták.
Raphael ecsetei ráadásul több feltűnően igaz portréhoz tartoznak, például Baldassare Castiglione portréjához. Három évszázadon át Raphael munkája rendkívül népszerű volt, Franciaországban is. A neve körüli legenda létrejöttét részben elősegítette a mester hirtelen halála harminchét éves korában.
